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最后,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。

另外值得一提的是,这项研究提示,如果在30-50多岁时就进行规律的有氧运动,或许就能延缓甚至降低人晚年出现认知衰退和老年痴呆的风险。规律的有氧运动包括中高强度有氧运动,中等强度运动表现为能说话但不能唱歌(如快走、慢跑、骑行、泳泳);高强度运动表现为心率极快、呼吸急促,难以持续交谈(如快速跑步、竞速骑行)。建议每周至少150分钟中等强度或75分钟高强度运动。

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